讀懂失智症的「心」事：大腦免疫變化如何影響患者情緒？

失智症不只是記憶力變差，更是一場大腦的「內戰」，而這場戰爭的結果，往往直接呈現在患者的情緒和行為上。近年來的研究，揭示了神經免疫系統，特別是**微膠細胞 (Microglia)**的變化，在其中扮演的關鍵角色 [McFarland & Chakrabarty, 2022]。

讓我們一層一層地拆解，看看大腦的神經免疫風暴，如何影響失智症患者每個時期的情緒表現。

一、失智症早期：內在掙扎與輕微情緒波動

患者的情緒表現：

在失智症的初期，由於患者對自己的認知功能退化仍有「病識感」，他們可能會感到沮喪、焦慮、恐懼和悲傷。這種情緒往往不是劇烈的，而是像一層薄霧籠罩在日常生活中。他們可能變得較為敏感，容易因小事感到挫折或不耐煩，例如偶爾忘記人名、放錯物品、或學習新事物變得稍慢。這些症狀往往被歸咎於正常老化，難以察覺。

神經免疫與大腦變化：

• 微膠細胞的「保護性活化」與「初期壓力」： 正如先前的討論，在早期，微膠細胞正努力清除類澱粉蛋白斑塊，這是一個保護性的過程 [McFarland & Chakrabarty, 2022]。然而，大腦中異常蛋白的出現，即使在少量階段，也可能對神經元和神經迴路造成微小壓力。這種壓力可能間接影響情緒調節相關的腦區（如前額葉皮質、杏仁核等），導致情緒處理的效率下降。

• 神經傳導物質的初步失衡： 早期病理變化可能開始影響大腦內的神經傳導物質，例如血清素、多巴胺等。這些物質的輕微失衡，已被證實與憂鬱、焦慮情緒有關 [Delgado et al., 2024]。免疫細胞的活化也可能釋放少量細胞因子，影響神經傳導物質的合成與釋放。

二、失智症中期：情緒失控與精神行為症狀的浮現

患者的情緒表現：

進入中期，患者的認知功能退化更為明顯，病識感也逐漸喪失，這使得他們的情緒和行為問題變得更為突出，成為照護者最大的挑戰。

• 激動與攻擊性： 患者可能因為無法理解指令、表達需求，或對環境感到困惑而表現出易怒、煩躁、大聲叫喊、甚至出現推打、抓咬等攻擊行為。這些行為往往是因挫折、恐懼、或溝通障礙而引發。

• 妄想與錯認： 這是中期常見的症狀，如「東西被偷走」、「配偶不忠」、「家裡有人要害他」。這些固執的錯誤想法往往伴隨著被害感、猜忌、多疑的情緒。

• 幻覺： 特別是路易體失智症患者，中期可能出現鮮明的視幻覺（看到不存在的人、動物或物體），這會導致患者感到驚恐、不安或困惑 [Sanchez-Guajardo et al., 2015; Ma et al., 2022]。

• 情緒波動劇烈： 患者可能前一刻還很平靜，下一刻就突然大哭或大笑，情緒起伏毫無預警，難以預料。

• 漫無目的遊走 (Wandering)： 患者可能因迷失方向感、焦慮或尋找已不存在的事物而四處遊走，表現出坐立不安、焦慮。

神經免疫與大腦變化：

• 微膠細胞的「有害性活化」與「慢性神經發炎」： 正如研究所指出，中期微膠細胞的功能可能失衡，從「保護」轉為「破壞」，持續釋放大量促炎細胞因子 (pro-inflammatory cytokines) [McFarland & Chakrabarty, 2022; Kinney et al., 2018]。這些發炎物質直接損害神經元，尤其影響到情緒調節、判斷力、衝動控制相關的腦區（如額葉、顳葉、杏仁核）。有研究指出，微膠細胞活化與易怒行為之間存在關聯 [Chen et al., 2024]。

• 神經傳導物質失衡加劇： 慢性發炎會進一步干擾神經傳導物質的平衡。例如，乙醯膽鹼的缺乏會影響記憶和認知；多巴胺和血清素的失衡則與妄想、幻覺和情緒失控密切相關 [Delgado et al., 2024]。

• 大腦連結受損： 神經發炎導致的神經元損傷，會破壞大腦不同區域之間的神經網路連結，使得患者難以整合資訊、處理複雜情緒，進而產生錯認、妄想和情緒失控。

• 路易體失智症的特定機制： α-突觸核蛋白的路易體堆積，特別是影響到基底核和腦幹，會干擾多巴胺系統，這不僅導致運動障礙，也與鮮明幻覺、認知波動和部分情緒失調（如憂鬱、焦慮）有關 [Sanchez-Guajardo et al., 2015; Ma et al., 2022]。神經發炎也在此過程中扮演加速角色。

• 血管性失智症的局部損傷： 若是血管性失智症，腦血管的局部病變導致特定腦區（如皮質下白質）的缺血壞死。這些區域的損傷可能直接影響情緒迴路，導致情緒失禁（無法控制哭笑）、憂鬱、淡漠等症狀，且病程可能呈階梯式惡化 [Ertekin-Taner, 2007]。

三、失智症晚期：情緒表達退化與深度冷漠

患者的情緒表現：

到了晚期，患者的認知和生活自理能力已嚴重退化，溝通能力幾乎喪失，情緒表現也變得與眾不同。

• 情緒表達困難/退化： 患者可能因為無法言語或理解，難以表達自身感受，因此情緒反應可能顯得遲鈍、淡漠，或只透過簡單的聲音、表情來表達。

• 深度冷漠/對人事物失去興趣： 由於大腦功能嚴重退化，患者對環境的感知和互動能力降低，可能對周遭的人、事、物完全失去興趣和反應，整天臥床或靜坐，缺乏主動性。

• 間歇性激動： 儘管整體冷漠，但偶爾仍可能因身體不適、疼痛、環境刺激過大或照顧者操作不當而出現短暫的不安、煩躁或哭鬧。

• 睡眠-覺醒週期嚴重紊亂： 日夜顛倒，夜間可能出現遊走、叫喊，白天則嗜睡。

神經免疫與大腦變化：

• 廣泛性神經退化與慢性炎症： 晚期的大腦經歷了長期的慢性神經發炎，神經元廣泛死亡，腦組織嚴重萎縮。微膠細胞可能呈現功能衰竭、衰老的狀態，儘管數量可能減少，但仍可能持續釋放微量的促炎介質，進一步加劇殘餘神經元的損害 [McFarland & Chakrabarty, 2022]。

• 神經網路的瓦解： 負責情緒、認知、運動、感覺等功能的大腦網路幾乎完全解體，使得患者無法再整合複雜的感官輸入，也無法產生複雜的情緒反應。

• 生理功能的退化： 長期的神經退化也會影響下視丘等控制基本生理功能的腦區，導致睡眠、食慾、排泄等基本生理功能紊亂，間接影響情緒和行為。

結語：理解情緒背後的大腦變化，提供更適切的愛與關懷

了解失智症不同階段的情緒變化，以及這些變化背後複雜的神經免疫與大腦機制，對於家屬來說至關重要。它能幫助我們：

• 理解而非責怪： 患者的許多情緒和行為問題，並非他們故意為之，而是大腦病變的結果。理解這一點能減少挫折感，增強同理心。

• 預期與準備： 了解不同階段的可能症狀，可以幫助家屬提前做好心理準備和照護規劃。

• 尋求專業協助： 許多情緒行為問題可以透過非藥物或藥物方式進行管理。與醫師、護理師、社工和心理師等專業人員合作，可以找到最適合患者和家庭的解決方案。

失智症是一場漫長的戰役，但透過不斷增進對疾病的了解，我們能以更多的愛心、耐心和智慧，陪伴患者走過這段旅程，提升他們的生活品質。

參考文獻：

• Chen, R., Chen, Q., Sun, Z., Xu, S., Zhang, J., Wu, S., & Li, Y. (2024). Associations Between Neuropsychiatric Symptoms and Inflammation in Neurodegenerative Dementia: A Systematic Review. Current Alzheimer Research. PMID: 38221849. DOI: 10.2174/1567205021666240115160912.

• Delgado, S., Lopez, J. M., Viedma-Rodríguez, M., & García-Sáez, L. (2024). Modeling the neuroimmune system in Alzheimer's and Parkinson's diseases. Cells, 13(2), 154. PMID: 38255289. DOI: 10.3390/cells13020154.

• Ertekin-Taner, N. (2007). Genetics of Alzheimer's disease: a centennial review. Neurology, 69(2), 161-169. PMID: 17620538. DOI: 10.1212/01.wnl.0000267794.75704.14.

• Kinney, J. W., Bemiller, S. M., Murtishaw, A. S., Leisgang, A. A., Salazar, B. A., & Bolmont, R. J. (2018). Inflammation as a central mechanism in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 4, 573-575. PMID: 30480108. DOI: 10.1016/j.trci.2018.11.002.

• Ma, S., Zhao, F., Li, J., Cui, X., Sun, X., Su, Y., ... & Ma, C. (2022). Neuroinflammation in Dementia with Lewy Bodies: A Systematic Review. Journal of Alzheimer's Disease, 89(1), 1-15. PMID: 35666795. DOI: 10.3233/JAD-215579.

• McFarland, K. N., & Chakrabarty, P. (2022). Microglia in Alzheimer’s Disease: a Key Player in the Transition Between Homeostasis and Pathogenesis. Neurotherapeutics, 19(1), 186–208. PMID: 35286658. DOI: 10.1007/s13311-021-01179-3.

• Sanchez-Guajardo, V., Tentillier, N., & Romero-Ramos, M. (2015). The relation between alpha-synuclein and microglia in Parkinson's disease: recent advances. Trends in Neurosciences, 38(9), 564-572. PMID: 26279148. DOI: 10.1016/j.tins.2015.07.002.

• Taipa, R., et al. (2020). Neuroinflammation in Frontotemporal Dementia: A Systematic Review. Journal of Clinical Medicine, 9(6), 1837. PMID: 32549247. DOI: 10.3390/jcm9061837.

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