從改善缺氧調節中風後失智

HIF-1A對中風後抑鬱大鼠認知缺陷的調節作用

探討中風後抑鬱的神經心理併發症及其對認知功能的影響

中風後抑鬱（Post-stroke depression, PSD）是中風後的一種嚴重神經心理併發症，導致認知缺陷。本研究旨在探索低氧誘導因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1A）在PSD大鼠認知功能障礙中的分子機制。通過中腦動脈阻塞建立PSD大鼠模型，隨後進行3週的慢性不可預測輕度壓力治療。利用RT-qPCR確定大腦組織中miR-582-5p、HIF-1A和鄰近Brca1基因（NBR1）的水平。通過各種行為測試評估大鼠的行為和認知能力。通過顱內定位方法向PSD大鼠注射HIF-1A/miR-582-5p低表達載體或NBR1過表達載體。利用染色質免疫沉澱和雙荧光素酶檢測分析HIF-1A與NBR1或miR-582-5p的結合（Yongjia Yu et al., 2024）​​。

HIF-1A在PSD大鼠大腦中的表達及其對認知功能的影響

PSD大鼠大腦中HIF-1A和NBR1高表達，而miR-582-5p低表達。HIF-1A抑制緩解了PSD大鼠的認知功能障礙。miR-582-5p是HIF-1A的上游miRNA，HIF-1A特異性與NBR1啟動子相互作用，增強NBR1表達。miR-582-5p下調和NBR1上調逆轉了HIF-1A抑制在PSD大鼠認知功能障礙中的緩解作用。

HIF-1A抑制作為PSD後認知功能障礙治療的潛在靶點

總之，HIF-1A抑制可能是治療PSD後認知功能障礙的治療靶點。通過對HIF-1A的調節，可以改善由中風後抑鬱引起的認知功能障礙，為中風後抑鬱患者的治療提供新的策略。

參考文獻：

• Yongjia Yu, Yafu Tan, Xingsheng Liao, Liang Yu, Haiyan Lai, Xiuchan Li, Chunxi Wang, Song Wu, Daqing Feng, Chang Liu (2024). "HIF-1A regulates cognitive deficits of post-stroke depressive rats." Behavioural Brain Research, 458:114685. DOI: [10.1016/j.bbr.2023.114