傳統中醫調控腸道微生物群在阿茲海默症防治中的應用

阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）是一種中樞神經系統的退行性疾病，導致患者逐漸喪失認知功能。隨著人口老齡化加劇，阿茲海默症已成為全球公共健康的重大挑戰。儘管目前有一些藥物如多奈哌齊（donepezil）和美金剛（memantine）能夠在一定程度上減緩症狀，但仍無法有效治癒該疾病。因此，尋找新的治療途徑勢在必行。越來越多的研究顯示，腸道微生物群與阿茲海默症的病理發展密切相關，而傳統中醫藥在調控腸道微生物群方面展現出巨大潛力，引起了廣泛的關注。本文將探討通過調節腸道-腦軸（microbiota-gut-brain axis, MGBA）來防治阿茲海默症的可能性。

腸道微生物群與阿茲海默症的關聯

腸道微生物群被稱為人體內的 "第二大腦"，隨著年齡的增長，其組成和功能會發生顯著變化。研究表明，阿茲海默症患者的腸道中，某些細菌如Bacteroidetes增加，而Actinobacteria、Firmicutes和Bifidobacterium則減少。這些變化會導致短鏈脂肪酸（SCFAs）等代謝物的改變，進一步影響大腦的神經炎症以及病理產物如β澱粉樣斑塊（β-amyloid, Aβ）的沉積。

腸道中的革蘭氏陰性菌可產生脂多醣（LPS），這些LPS會加重神經炎症，並促進β澱粉樣蛋白和Tau蛋白的聚集，這是阿茲海默症的重要病理特徵之一。此外，腸道微生物群的失衡還可能影響腸道屏障的通透性，導致更多的有害物質進入血液，進一步影響大腦功能。因此，通過調控腸道微生物群來改善腸-腦軸功能，可能有助於減緩阿茲海默症的病理進展。

腸-腦軸的調控涉及到多種路徑，包括神經內分泌系統、免疫系統及代謝途徑。短鏈脂肪酸（SCFAs）如乙酸、丙酸和丁酸是腸道微生物代謝的重要產物，對大腦的健康至關重要。它們不僅能調控炎症反應，還能通過迷走神經影響中樞神經系統的功能。這些證據都表明，腸道微生物群在阿茲海默症的發病機制中扮演著重要角色。

中醫藥對腸道微生物群的影響

中醫藥在調控腸道微生物群方面對阿茲海默症的防治展現出顯著效果。研究顯示，中醫藥不僅能減少中樞神經系統的病理產物沉積，還能改善認知功能，具有多靶點、低副作用等優勢。中醫認為阿茲海默症的病因與脾胃失調、痰瘀阻絡等有關，因此通過中藥調理腸胃功能、祛痰化瘀，能夠改善腸道健康，從而達到保護大腦的目的。本文將介紹幾種常見的中草藥單體及中藥配方在調節腸道微生物群和防治阿茲海默症中的作用。

中草藥單體

黃酮類化合物（Isoorientin）：Isoorientin是一種來自蓼科植物的天然成分。研究顯示，Isoorientin能顯著減少阿茲海默症模型中Tau蛋白的過度磷酸化和β澱粉樣蛋白的沉積，並改善記憶障礙。此外，它還能調節腸道菌群組成，增強有益菌的豐度，減少有害菌的生長，進而改善腸道環境。
薑黃素（Curcumin）：薑黃素是從薑黃中提取的活性成分，具抗氧化和抗炎作用。研究發現，薑黃素能改變腸道中Lactobacillaceae和Bacteroides的豐度，減少神經炎症和β澱粉樣蛋白的沉積。此外，薑黃素能夠增強腸道屏障功能，降低腸道通透性，從而減少腸源性毒素對大腦的損害。
人參皂苷（Ginsenosides）：人參皂苷是從人參中提取的活性成分，具有抗神經毒性和抗炎效果。研究表明，人參皂苷能顯著改善阿茲海默症動物模型的學習和記憶能力，並調節腸道中的Lactobacillus豐度。人參皂苷還能提高腸道的抗氧化能力，減少自由基對腸道及中樞神經系統的損傷。

中藥配方

黃連解毒湯（Huang Lian Jie Du Decoction, HLJD）：黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏及梔子組成，具有清熱解毒作用。研究顯示，黃連解毒湯能顯著減少β澱粉樣斑塊和炎症，並改善阿茲海默症小鼠的學習和記憶能力。此外，該方劑還能調節腸道微生物群的平衡，增加有益菌如Bifidobacterium的豐度，減少致病菌的生長，從而改善腸-腦軸的功能。
六味地黃湯（Liuwei Dihuang Decoction, LWDH）：六味地黃湯由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓和牡丹皮組成，是補腎陰的經典方劑。研究表明，六味地黃湯能通過降低炎症因子和調節腸道微生物群來保護神經系統，顯著提高阿茲海默症動物模型的空間學習和認知能力。該方劑還能改善腸道菌群的多樣性，促進有益菌的生長，減少有害菌的數量。
七聖丸（Qisheng Wan, QSW）：七聖丸含有茯苓、肉桂、人參等七味藥材，具有補氣健脾、溫陽化濕的功效。研究顯示，七聖丸能增加腸道中Akkermansia和Bifidobacterium的豐度，顯著改善阿茲海默症大鼠的空間學習能力。七聖丸還能降低腸道中的炎症反應，改善腸道屏障功能，從而減少對大腦的損害。

討論與展望

隨著對腸-腦軸研究的深入，我們對阿茲海默症的病理機制有了更全面的理解。腸道微生物群與中樞神經系統之間的相互作用，為阿茲海默症的治療提供了新的思路。通過調控腸道微生物群來改善神經炎症和減少病理產物的沉積，傳統中醫藥展示出在阿茲海默症治療中的潛力。

然而，目前的研究主要集中於動物模型，未來需要更多臨床研究來驗證其有效性和安全性。此外，不同中藥組分的相互作用機制，以及如何優化這些配方以獲得最佳療效，都是未來需要深入探討的問題。中醫藥的多靶點作用機制，使其在複雜疾病的治療中具有優勢，但同時也增加了研究的挑戰性。

將傳統中醫藥與現代醫學相結合，有可能為阿茲海默症患者提供一種全新的治療選擇，從而進一步提高患者的生活質量。在未來的研究中，可以考慮結合基因組學和代謝組學的方法，深入探討中醫藥對腸道微生物群及腸-腦軸的影響，從而為阿茲海默症的綜合防治提供更加精確的科學依據。

此外，隨著個性化醫療的發展，基於患者腸道微生物群特徵的個性化中醫藥治療方案也有望成為未來的一個重要方向。這樣的治療方法不僅能提高療效，還能最大限度地減少副作用，實現對阿茲海默症患者的精準治療。

Review CNS Neurosci Ther

. 2024 Nov;30(11):e70101. doi: 10.1111/cns.70101.