腦血管疾病和發炎: 腦血管疾病中的血管周圍巨噬細胞

腦血管疾病是中風和失智的主要原因，需要長期護理。這些疾病涉及多種病理生理機制，近年來關注點已轉向血管周圍巨噬細胞，這些細胞因其在腦中的關鍵作用而受到研究。這些細胞位於腦血管壁周圍的戰略位置，主要執行關鍵功能，如血管周圍排水、腦血管靈活性、吞噬活性、抗原呈現、啟動炎發反應以及保護血腦屏障的完整性。儘管在正常情況下血管周圍巨噬細胞充當清道夫和監察細胞，但在病理情況下，這些細胞會產生有害作用。
Exp Neurol. 2024 Jan 5:114680. doi: 10.1016/j.expneurol.2024.114680. Online ahead of print.

Perivascular macrophages in cerebrovascular diseases

腦血管疾病中的血管周圍巨噬細胞

1：介紹腦血管疾病和其複雜性

腦血管疾病是中風和失智的主要原因，需要長期護理。這些疾病涉及多種病理生理機制，其中，粒線體功能障礙是引發發炎、細胞凋亡和氧化壓力，導致神經血管單位（包括神經細胞死亡、內皮細胞死亡、膠質細胞活化和血腦屏障損壞）受損的關鍵因素。為了對抗這些致病條件，腦內的免疫細胞，包括血管周圍巨噬細胞，和小膠質細胞，扮演著重要角色，作為腦的先天免疫細胞。儘管小膠質細胞長期以來一直被認為是神經發炎的重要因素，但近年來關注點已轉向血管周圍巨噬細胞，這些細胞因其在腦中的關鍵作用而受到研究。這些細胞位於腦血管壁周圍的戰略位置，主要執行關鍵功能，如血管周圍排水、腦血管靈活性、吞噬活性、抗原呈現、啟動炎發反應以及保護血腦屏障的完整性。儘管在正常情況下血管周圍巨噬細胞充當清道夫和監察細胞，但在病理情況下，這些細胞會產生有害作用。

2：探討血管周圍巨噬細胞在發炎過程中的作用

血管周圍巨噬細胞在腦血管疾病的發炎過程中起著關鍵作用。它們能夠檢測到受損細胞中的粒線體功能障礙，並在調節腦的內部平衡時實施病理性變化。因此，血管周圍巨噬細胞在粒線體功能障礙方面發揮著重要作用，進而干擾了內部平衡。發炎過程中，它們可以啟動炎症反應，進一步損害神經細胞和血管內皮細胞，並導致血腦屏障的破壞。因此，了解血管周圍巨噬細胞在發炎過程中的作用對於理解腦血管疾病的病理機制至關重要。

3：強調血管周圍巨噬細胞在腦血管疾病治療中的潛在價值

雖然目前尚無特定針對血管周圍巨噬細胞的治療方法，但可以從研究其他具有類似特徵的疾病以及動物模型中推斷出一些發現。藥物可以通過刺激淋巴細胞產生來恢復免疫平衡，這可能對治療腦血管疾病具有潛在效力。另一種治療方法可能是在第14天後修改來自髓源抑制細胞（MDSC）的活化，因為它們對免疫有抑制作用。諸如白細胞介素（IL）-1和IL-6受體拮抗劑之類的藥物可能會減少持續的發炎，儘管它們需要在特定時間點給予以避免不良影響。抗氧化劑可以治療由粒線體功能障礙引起的氧化壓力。可能的抗分解劑包括睪固酮、奧克薇隆、IGF-1（胰島素樣生長因子-1）、波替佐米布和MURF1（肌肉RNF指環蛋白-1）抑制劑。減緩腦血管疾病進展的可能營養支持策略包括生酮餵養和益生菌。這個領域將受益於對PVMs的生物基準值進行共識定義。未來的研究應該專注於擴大對PVMs潛在病理機制的了解，以識別和驗證慢性重症疾病的其他潛在分型和可治療特徵。不太可能有一種通用的PVMs治療方法，因此需要多模式、及時和個性化的治療策略來改善這一不斷增長的患者群體的結果。

4：發炎控制對腦血管疾病的影響

總的來說，血管周圍巨噬細胞在腦血管疾病中扮演著重要的角色，特別是在發炎方面。對於這些細胞的生物學和病理學的更深入了解可能會帶來對腦血管疾病的新見解和治療策略。然而，我們需要進一步的研究來填補知識上的空白，特別是在臨床試驗中使用精確的測量工具方面。對於患有腦血管疾病和粒線體功能障礙的患者來說，生活方式的改變似乎是有益的。此外，需要研究實際的營養干預措施，以優化醫院設置中的保健實踐。在未來，我們將繼續努力，以改善腦血管疾病患者的結果並提高其生活質量。

Depletion of perivascular macrophages delays ALS disease progression by ameliorating blood-spinal cord barrier impairment in SOD1G93A mice.

Adachi K, Miyata K, Chida Y, Hirose M, Morisaki Y, Yamanaka K, Misawa H.

Front Cell Neurosci. 2023 Nov 24;17:1291673. doi: 10.3389/fncel.2023.1291673. eCollection 2023.

PMID: 38077951 Free PMC article.

Non-neuronal cells that constitute the environment around motor neurons are known to mediate the pathogenesis of ALS. Perivascular macrophages (PVM) are immune cells that reside between the blood vessels of the central nervous system and the brain parenchyma; …