NETosis在促進慢性發炎與纖維化中的作用

NETosis在促進系統性紅斑狼瘡和COVID-19相關慢性發炎與纖維化中的作用

副標題1 (H2)：研究背景：探索SLE和COVID-19引起的肺部纖維化

肺部纖維化是系統性紅斑狼瘡（SLE）和2019冠狀病毒病（COVID-19）的嚴重併發症，導致不可逆的肺部損傷。然而，這種情況的潛在機制仍然不清楚。在這項研究中，我們通過組織病理學和RNA定序分析了SLE、COVID-19引起的肺部纖維化和特發性肺纖維化（IPF）患者的肺部活檢，揭示了這些疾病的轉錄變化風貌【參考文獻：Huiqing Lin, Jiejie Liu, Ning Li, et al. "NETosis promotes chronic inflammation and fibrosis in systemic lupus erythematosus and COVID-19." Clin Immunol. 2023 Sep:254:109687. doi: 10.1016/j.clim.2023.109687】。

NETosis與肺部纖維化的關聯

研究發現，儘管這些疾病的病因各異，但它們在肺部基質金屬蛋白酶基因表達方面顯示出類似的模式。特別是，差異表達的基因顯著富集在嗜中性粒細胞胞外陷阱（NETs）形成的途徑中，顯示SLE和COVID-19之間有類似的富集特徵。SLE和COVID-19患者的肺部NETs豐度遠高於IPF患者。深入的轉錄組分析揭示了NETs形成途徑促進上皮-間質轉換（EMT）。

NETosis對肺上皮細胞的影響

進一步研究顯示，NETs刺激顯著上調了α-SMA、Twist、Snail蛋白的表達，同時降低了E-鈣黏蛋白蛋白的表達。這表明NETosis促進肺上皮細胞的EMT。考慮到對於降解受損NETs或抑制NETs產生有效的藥物，我們確定了一些在SLE和COVID-19中異常表達的藥物靶點。其中，JAK2抑制劑Tofacitinib能有效地干擾NETs的過程並逆轉NET誘導的EMT。

研究結論及其臨床應用

這些發現支持NETs/EMT軸在SLE和COVID-19激活下，促進肺部纖維化的過程。本研究還突出了JAK2作為這些疾病中纖維化治療的潛在靶點。這為開發治療這些疾病相關肺部纖維化的新策略提供了重要的見解。