中風與失智：類澱粉蛋白的角色及中醫治療策略 

瞭解失智症的病因：類澱粉蛋白的累積在阿茲海默症中扮演的角色。了解類澱粉沉積如何影響大腦排毒能力，以及中風和失智之間的密切聯繫。此外，發現一種可能改善大腦排除可溶性代謝產物的中藥，希望為阿茲海默症類型的失智症狀預防提供新的治療策略。#失智 #中風 #中藥

深入了解失智的根本原因

失智是一種令人擔憂的疾病，其中一個主要原因是大腦中類澱粉蛋白（Amyloid Beta，Abeta）的積聚。在這節中，我們將探討Abeta的功能，以及它對大腦排毒機制的影響，以及它與中風和失智之間的密切關聯。此外，我們還將介紹一種傳統中醫藥物，顯示出改善大腦排除代謝產物的潛力，為預防阿茲海默症型失智提供新的治療策略。

（參考文獻：Meng HW, Kim JH, Kim HY, Lee AY, Cho EJ. Paeoniflorin Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Cognitive Dysfunction by Inhibition of Amyloidogenesis in Mice. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(5):4838.）

類澱粉蛋白的沉積與阿茲海默症

阿茲海默症的一個主要特徵是類澱粉蛋白的積累，形成不可溶性的沉積物，即腦澱粉樣蛋白血管病（Cerebral Amyloid Angiopathy，CAA）。這些沉積物分佈在腦血管和動脈的基底膜上，影響了腦內間質液（Interstitial Fluid，ISF）和溶質的排泄途徑。隨著人們年齡的增長，動脈變硬和脈動減弱可能加劇了這種情況，進一步妨礙了類澱粉蛋白的清除，並促使失智症的發展。了解這種關聯對於預防和治療這些疾病至關重要。

（參考文獻：Meng HW, Kim JH, Kim HY, Lee AY, Cho EJ. Paeoniflorin Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Cognitive Dysfunction by Inhibition of Amyloidogenesis in Mice. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(5):4838.）

中風與失智之間的互動

中風和失智是兩種深刻影響大腦的疾病，它們之間存在緊密聯繫。急性中風不僅增加了失智風險，還可能相互影響阿茲海默症（Alzheimer's Disease，AD）的發展。有一個引人注目的聯繫是，急性腦血管事件和類澱粉蛋白在血管中的沉積之間存在密切聯繫，這種情況稱為腦澱粉樣蛋白血管病（Cerebral Amyloid Angiopathy，CAA）。了解這種聯繫對於預防和管理這些疾病至關重要。

（參考文獻：Goulay R, Mena Romo L, Hol EY, Dijkhuizen RM. From Stroke to Dementia: a Comprehensive Review Exposing Tight Interactions Between Stroke and Amyloid-β Formation. Translational Stroke Research. 2020;11(4):601-614.）

傳統中醫藥物的治療潛力

最後，讓我們討論傳統中醫藥物在這方面的應用。研究顯示，一種稱為白芍素（Paeoniflorin）的化合物，存在於傳統中醫藥物中，可能有助於減輕脂多糖誘導的小鼠記憶損失和認知功能障礙，通過抑制類澱粉蛋白的生成。這表明白芍素可能在預防與AD相關的神經炎症中具有潛在價值。

（參考文獻：Meng HW, Kim JH, Kim HY, Lee AY, Cho EJ. Paeoniflorin Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Cognitive Dysfunction by Inhibition of Amyloidogenesis in Mice. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(5):4838.）

失智症狀病因：類澱粉沉積

（類澱粉蛋白在阿茲海默症和腦澱粉樣蛋白血管病中無法有效從大腦周血管排出）

阿茲海默症的主要特徵之一：類澱粉蛋白（Abeta）的積累

阿茲海默症是最常見的失智症類型，其病理學的一個主要特徵是類澱粉蛋白（Abeta）在腦實質和血管壁中作為不溶性沉積物的累積，形成腦澱粉樣蛋白血管病（CAA）。Abeta沉積物在腦毛細血管和動脈的基底膜中的分佈對應於去除大腦間質液（ISF）和溶質的周血管排水途徑——實際上是大腦的淋巴排水系統（Roy O Weller et al., 2008）【1†source】。

周血管排水的理論模型和衰老對其的影響

理論模型表明，血管的脈動提供了ISF和溶質周血管排水的動力。隨著年齡增長，動脈變硬，脈動的幅度減少，不溶性的Abeta就在ISF排水途徑中以CAA的形式沉積，從而進一步阻礙可溶性Abeta的排出。周血管Abeta排水的失敗和Abeta在動脈壁中的沉積產生了兩個主要後果：(i) CAA中充滿Abeta的動脈破裂導致的顱內出血；(ii) 阿茲海默症，其中ISF、Abeta和其他可溶性代謝產物的排除失敗改變了大腦的恆定性和神經環境，導致認知衰退和失智。

治療策略：改善大腦中Abeta和其他可溶性代謝產物的排除

改善Abeta和其他可溶性代謝產物從大腦中的排除可能預防阿茲海默症中的認知衰退。這些發現為開發新的治療策略提供了重要的洞見，這些策略可能包括增強大腦的排毒能力，從而防止或減緩阿茲海默症患者的認知衰退。

參考文獻：

• Roy O Weller, Malavika Subash, Stephen D Preston, Ingrid Mazanti, Roxana O Carare (2008). "Perivascular drainage of amyloid-beta peptides from the brain and its failure in cerebral amyloid angiopathy and Alzheimer's disease." Brain Pathology, 18(2):253-66. DOI: 10.1111/j.1750-3639.2008.00133.x. PMID: 18363936; PMCID: PMC8095597.

中風與失智

中風和阿茲海默症之間的相互作用

中風和阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）是具有高社會經濟影響的腦部病理，這兩者可能共同發生且相互影響。導致腦血管疾病的血管因素也特別與AD的發展相關聯，而且已知急性中風會增加發展成失智的風險。儘管存在明顯的關聯，急性腦血管疾病與AD的發展之間的精確聯繫以及它們如何相互作用仍然不清楚。有建議稱這種相互作用與類澱粉蛋白（Amyloid-β, Aβ）在血管中的沉積，即腦澱粉樣蛋白血管病（Cerebral amyloid angiopathy, CAA）有很強的關聯（Romain Goulay et al., 2020）​​。

中風、Aβ沉積和失智之間的關鍵病理生理途徑

此外，血腦屏障（Blood-brain barrier, BBB）、周血管空間以及負責腦實質溶質排放的淋巴結構系統可能代表連接中風、Aβ沉積和失智的關鍵病理生理途徑。在這篇評論中，我們提出了CAA、中風、周血管空間完整性和失智之間的假設性聯繫。

中風後加速的Aβ沉積與失智的發展

基於相關的前臨床研究和少數臨床病例報告，我們推測中風後周血管空間完整性受損、發炎、缺氧和BBB破裂可能導致腦實質和腦血管壁內Aβ的加速沉積或CAA的惡化。實質中Aβ的沉積可能是導致突觸功能障礙、誘發認知衰退和失智的初始事件。在中風後維持Aβ的清除可能為預防中風後認知障礙和失智的發展提供了一種新的治療方法。

參考文獻：

• Romain Goulay, Luis Mena Romo, Elly M Hol, Rick M Dijkhuizen (2020). "From Stroke to Dementia: a Comprehensive Review Exposing Tight Interactions Between Stroke and Amyloid-β Formation." Translational Stroke Research, 11(4):601-614. DOI: 10.1007/s12975-019-00755-2. PMID: 31776837; PMCID: PMC7340665.

白芍素緩解小鼠脂多糖誘導的認知功能障礙：通過抑制類澱粉蛋白生成

阿茲海默症的特點和白芍素對其的保護作用

阿茲海默症（AD）是一種神經退行性疾病，與逐漸加劇的認知障礙和記憶力損失有關。在本研究中，我們檢驗了白芍素對脂多糖（LPS）誘導的小鼠記憶損失和認知衰退的保護作用。白芍素的治療緩解了LPS引起的神經行為功能障礙，這通過T迷宮測試、新物體識別測試和莫里斯水迷宮測試得到了證實。

白芍素對腦內類澱粉蛋白相關蛋白的影響

LPS刺激了與類澱粉蛋白生成途徑相關的蛋白質（類澱粉前體蛋白，APP；β-位點APP裂解酶，BACE；前膜蛋白1，PS1；前膜蛋白2，PS2）在大腦中的表達。然而，白芍素降低了APP、BACE、PS1和PS2蛋白的水平。

白芍素對阿茲海默症相關神經炎症的預防潛力

因此，白芍素逆轉了LPS誘導的認知障礙，通過抑制小鼠類澱粉蛋白生成途徑，這表明白芍素可能在預防與AD相關的神經炎症中有用。

參考文獻：

• Hui Wen Meng, Ji-Hyun Kim, Hyun Young Kim, Ah Young Lee, Eun Ju Cho (2023). "Paeoniflorin Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Cognitive Dysfunction by Inhibition of Amyloidogenesis in Mice." International Journal of Molecular Sciences, 24(5):4838. DOI: 10.3390/ijms24054838. PMID: 36902268; PMCID: PMC10003666.

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