GLP-1類藥物在帕金森症和失智症臨床試驗中顯示明顯保護作用：一場革命正在醞釀？

帕金森症是一種影響運動控制的神經退行性疾病。目前，治療主要集中於緩解症狀，而非改變疾病進程。GLP-1類藥物如Exendin-4（Bydureon）、Liraglutide（Victoza, Saxenda）和Lixisenatide（Adlyxin）在臨床II期試驗中顯示出改善PD患者運動功能的效果。這些藥物可能通過多種機制發揮作用，包括抗發炎反應、抗氧化以及促進神經生長等。

GLP-1類藥物在失智症（阿茲海默症）中的潛力

失智症，特別是阿茲海默症，是一種主要影響記憶和認知功能的神經退行性疾病。Liraglutide在針對AD患者的II期試驗中顯示出改善認知功能和減少大腦萎縮的效果。此外，針對Semaglutide（Wegovy, Ozempic, Rybelsus）的III期試驗正在進行中，期待能夠進一步驗證其效果。這些藥物可能通過減少腦內發炎反應、促進腦細胞存活以及改善代謝功能來發揮作用。

研究方法

本文綜述了迄今為止在GLP-1類藥物臨床試驗中獲得的結果，並討論了這些藥物在PD和失智症（阿茲海默症）治療中的潛力。這些藥物包括Exendin-4、Liraglutide、Lixisenatide和Semaglutide。

帕金森症（PD）的研究結果

在臨床II期試驗中，Exendin-4、Liraglutide和Lixisenatide均顯示出改善運動活動的效果。這些藥物可能成為PD的新治療選擇。特別是Exendin-4，在一項試驗中顯示出顯著改善PD患者的運動功能和生活品質。

失智症（阿茲海默症）的研究結果

Liraglutide在臨床II期試驗中顯示出改善認知功能和減少大腦萎縮的效果。目前，針對Semaglutide的III期試驗正在進行中，期待能夠進一步驗證其效果。這些藥物的潛力在於它們可能通過減少腦內發炎反應、改善代謝功能以及促進神經生長來發揮作用。

GLP-1類藥物的未來展望

GLP-1類藥物正在崛起，成為治療PD和失智症（阿茲海默症）的新策略。新型藥物已經設計出來，更容易進入大腦，並在前臨床研究中顯示出比舊型GLP-1類藥物更好的效果。未來對PD和失智症的新治療充滿希望。

總結

GLP-1類藥物在PD和失智症（阿茲海默症）治療中的潛力顯著，特別是新型GLP-1類藥物在臨床和前臨床研究中展示了改善病情的效果。未來的臨床試驗將有助於確定這些藥物在實際臨床應用中的有效性和安全性。這些研究結果為治療這兩種破壞性疾病帶來了新的希望。

失智症（阿茲海默症）常見問題

什麼是失智症？

失智症是一種影響記憶、思考和社會能力的綜合症狀。阿茲海默症是最常見的失智症類型。

GLP-1類藥物如何幫助失智症患者？

GLP-1類藥物可能通過減少腦內發炎反應、促進腦細胞存活和改善代謝功能來改善失智症患者的認知功能。

哪些GLP-1類藥物正在進行臨床試驗？

目前，Liraglutide和Semaglutide等GLP-1類藥物正在進行針對失智症的臨床試驗。

GLP-1類藥物在治療帕金森症方面的效果如何？

GLP-1類藥物如Exendin-4和Liraglutide在臨床試驗中顯示出改善帕金森症患者運動功能的潛力。

GLP-1類藥物有什麼副作用？

GLP-1類藥物的常見副作用包括噁心、嘔吐和低血糖。具體副作用需根據個體情況而定。

未來的研究方向是什麼？

未來的研究將重點關注GLP-1類藥物在治療失智症和帕金森症方面的長期效果和安全性。

參考文獻

Christian Hölscher, "Glucagon-like peptide-1 class drugs show clear protective effects in Parkinson's and Alzheimer's disease clinical trials: A revolution in the making?" Neuropharmacology, 2024 Aug 1:253:109952. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2024.109952.

比較性研究：阿茲海默症治療中的胰島素增敏劑

介紹

針對阿茲海默症（AD）的腦胰島素抵抗（BIR）已成為傳統治療方法以外的吸引力替代選擇。胰島素增敏劑（IRAs），特別是靶向GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體的藥物，在阿茲海默症小鼠模型中顯示出逆轉BIR並改善認知功能的潛力。本篇文章將探討通過鼻腔內給藥（IN）方法在阿茲海默症模型中分布和吸收的效果。

研究背景

以往的研究表明，許多IRAs在靜脈內（IV）給藥後可以穿過血腦屏障（BBB），但不是所有IRAs都具有這種能力。鼻腔內給藥（IN）被認為是一種繞過BBB的方法，能夠廣泛分布於腦部，並且減少了系統性給藥引起的胃腸道不良反應。

研究方法

本研究對5種放射標記的IRAs（exenatide, dulaglutide, semaglutide, DA4-JC, DA5-CH）在CD-1小鼠和APP/PS1阿茲海默症小鼠模型中的吸收進行比較。這些藥物通過鼻腔內給藥（IN）進行投送，並觀察其在腦部的分布情況。

研究結果

exenatide, dulaglutide 和 DA4-JC 在鼻腔內給藥後成功分布於整個腦部。
發現 DA4-JC 在性別差異上的吸收顯著。
dulaglutide 和 DA4-JC 在海馬體和多個新皮質區域的吸收率較高。
AD相關的Aβ病理對 dulaglutide 和 DA4-JC 的吸收影響最小。

這表明，在鼻腔內給藥後，dulaglutide 和 DA4-JC 能夠最好地進入AD中最易受影響的腦區（新皮質和海馬體）。

討論

本研究結果顯示，鼻腔內給藥是一種有效的方法，可以實現IRAs在腦部的廣泛分布，尤其是在AD最易受影響的腦區。這為未來的研究提供了新的方向，以確定鼻腔內IRAs給藥能否減少BIR並改善AD小鼠模型的病情。

總結

鼻腔內給藥的IRAs，如 dulaglutide 和 DA4-JC，顯示出在阿茲海默症治療中的潛力，能夠有效地分布於關鍵腦區並減少系統性不良反應。未來的研究需進一步驗證這些藥物在實際臨床應用中的效果和安全性。

參考文獻

Noor Abdulhameed et al., "Comparing regional brain uptake of incretin receptor agonists after intranasal delivery in CD-1 mice and the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease," Alzheimers Res Ther, 2024 Aug 1;16(1):173. DOI: 10.1186/s13195-024-01537-1.

GLP-1受體激活：大腦中的抗炎效果

介紹

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種多效性激素，具有強效的促胰島素作用，是治療糖尿病和肥胖等代謝疾病的關鍵。GLP-1通過激活多種組織中識別到的膜受體，包括不同的腦區，來發揮其作用。本文將探討GLP-1受體激活在神經保護中的抗炎效果，並總結最近在這一領域的進展。

GLP-1的神經保護作用

GLP-1激活多條與神經保護相關的信號通路，包括支持細胞生長/存活、促進突觸形成、自噬增強，以及在神經形態發生過程中抑制促炎細胞因子分泌、小膠質細胞激活和細胞凋亡。膠質細胞（包括星形膠質細胞和小膠質細胞）在中樞神經系統中維持代謝穩態和防禦病原體。腦損傷後，小膠質細胞是第一批響應的細胞，隨後是反應性星形膠質細胞。這些激活的細胞產生促炎介質，如細胞因子或趨化因子，以應對損傷。

神經炎症與疾病進展

在許多疾病中，小膠質細胞在失去其穩態分子標記後，可能會變得慢性炎症，從而失去其正常功能。多種過程促進了神經系統疾病的發展並影響其病理進程，例如蛋白質聚集的形成、異常修飾的細胞成分的積累、受損神經元或突觸釋放的能抑制神經功能的分子，特別是炎症控制機制的失調。

GLP-1受體激動劑的抗炎作用

GLP-1受體激動劑在治療與大腦相關的炎症性病理中，顯示出成為關鍵工具的潛力，能夠在炎症條件下恢復腦細胞的穩態、調節小膠質細胞活性並減少炎症反應。本文回顧了GLP-1受體激活在多發性硬化症、阿茲海默症、帕金森症、血管性癡呆和慢性偏頭痛中的抗炎特性。

研究結果