NETosis 與抗磷脂綜合症:揭示血栓形成的關鍵機制

深入研究 NETosis 在抗磷脂綜合症 (APLS) 的病理作用及其作為血栓風險預測指標的臨床價值,發掘新治療機會。 

深入探討抗磷脂綜合症 (APLS):中性粒細胞胞外陷阱 (NETs) 的形成及其臨床應用

文獻本文連結:Thromb J. 2024 Mar 28;22(1):32


抗磷脂綜合症(Antiphospholipid Syndrome,簡稱 APLS)是一種全身性免疫失調,表現為反復性血栓形成和不明原因的妊娠丟失。雖然過去研究多著重於實驗室檢測和臨床特徵,但其病因仍未完全揭示。本文探討一個新興理論:中性粒細胞胞外陷阱(NETosis)如何成為凝血與炎症之間的關鍵連結,並對疾病的進展與嚴重程度產生影響。


什麼是抗磷脂綜合症 (APLS)?

抗磷脂綜合症是一種自體免疫疾病,其特徵為高風險的血栓形成和懷孕相關併發症。該疾病可分為原發性(1ry)和繼發性(2ry),常見於其他免疫疾病(如紅斑狼瘡)患者中。儘管其臨床表現多樣,但其核心病理機制仍未明確。


中性粒細胞胞外陷阱 (NETosis) 的新興角色

根據研究,中性粒細胞胞外陷阱(NETosis)是一種免疫反應機制,在抗磷脂綜合症中被認為扮演關鍵角色。NETosis 是中性粒細胞釋放胞外纖維狀結構的過程,這些結構可捕捉病原體,但同時也會促進凝血及加劇炎症反應。

本研究分析了 NETosis 與 APLS 血栓性表現之間的關聯,提出 NETs(NETosis 的產物)可能是疾病進展和嚴重程度的預測因子。


如何測量 NETosis 標記物?

研究中使用酶聯免疫吸附法(ELISA)測量了患者血清中的髓過氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO)及組蛋白(Histones)的濃度,並進一步比較了 APLS 患者與健康對照組之間的差異。

這些數值可有效區分 APLS 病例與健康對照(AUC 分別為 0.987 和 1.000),表明 MPO 和 Histones 是 NETosis 病理機制的可靠指標。


NETosis 與抗磷脂綜合症的臨床相關性

研究發現,MPO 和 Histones 水平與多種預後指標存在顯著關聯,包括:

這些發現支持早期監測 NETs 標記物的重要性,並為未來針對 NETosis 的治療提供了依據。


抗 NETosis 治療的未來前景

該研究強調了抗 NETosis 治療(如 NETs 抑制劑)對改善 APLS 預後的重要性。透過早期測量 MPO 和 Histones 並採用合適的抗 NETosis 治療,特別是對於有血栓傾向的 APLS 患者,可能顯著降低疾病併發症。


結論與建議

本研究提出,MPO 和 Histones 作為 NETosis 標記物,能夠幫助臨床醫生及早識別高風險 APLS 患者。使用這些標記物的建議臨界值,並結合抗 NETosis 治療,可能在未來改變 APLS 的診療方式,顯著改善患者的生活質量。


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抗磷脂綜合症 (APS):血栓風險、妊娠併發症及死亡率的全面回顧

文獻本文連結Front Cardiovasc Med. 2022;9:852777

抗磷脂綜合症 (APS) 是一種罕見的自體免疫疾病,臨床上以反覆的血栓形成及妊娠併發症為主要特徵。本篇回顧探討了 APS 的病理機制、流行病學、妊娠相關表現以及現有和未來的治療策略。


什麼是抗磷脂綜合症 (APS)?

APS 是一種罕見的自體免疫疾病,患者體內的抗體會攻擊細胞膜磷脂或其相關蛋白(如 β2-糖蛋白 I)。該疾病影響約每 10 萬人中的 40 人,其症狀多樣,除血栓及妊娠併發症外,還可能導致血小板減少、溶血性貧血、心瓣膜疾病、腎臟微血管病變及神經系統症狀。


APS 的病理機制與自體抗體起源

抗體的作用機制

APS 的主要病理特徵包括抗體與細胞表面蛋白結合後,誘發細胞內信號傳遞並活化凝血因子。此外,補體激活與中性粒細胞胞外陷阱 (NETs) 的形成也是重要的致病途徑。近期研究指出,內皮蛋白 C 受體 (EPCR) 與溶雙磷脂酸 (LBPA) 的結合也在 APS 的病理發展中扮演關鍵角色。

自體抗體的起源

抗磷脂抗體 (aPL) 的產生原因尚不明確,但研究顯示可能與腸道微生物的交叉抗原反應有關。例如,腸道菌 Roseburia intestinalis 被證明可誘發類似 APS 的自體免疫反應。此外,某些基因多態性(如 HLA 基因)也被認為增加了 aPL 的生成風險。


APS 的臨床表現:血栓與妊娠併發症

血栓形成

APS 的血栓表現可以涉及動脈、靜脈及小血管,甚至導致災難性抗磷脂綜合症 (CAPS)。懷孕期間,由於妊娠本身的高凝狀態,APS 患者的血栓風險更高。估計約四分之一的 APS 血栓事件與妊娠有關,尤其在有高危抗體譜型(如持續性 LAC 或多重 aPL 陽性)或既往血栓史的患者中。

妊娠相關併發症

APS 的妊娠併發症主要包括:


APS 的治療現狀與挑戰

血栓的預防與治療

目前針對 APS 患者的主要治療是抗凝治療,包括低劑量阿司匹林 (LDA) 和低分子量肝素 (LMWH)。有血栓病史的患者在妊娠期間通常接受治療劑量的 LMWH 與 LDA;而純產科型 APS 患者則接受預防劑量。

然而,這些抗凝治療可能增加出血風險,且在某些病例中,療效並不理想。直接口服抗凝劑 (DOACs) 因為可能的胎兒致畸風險,在妊娠期間通常不被推薦使用。

妊娠併發症的預防

產科型 APS 的預防策略多樣,根據患者病史不同採用不同的方案:

新興療法的探索

由於現有抗凝療法的局限性,研究正集中於非抗凝相關的治療策略,例如針對補體、NETs 和 EPCR/LBPA 複合體的免疫調節治療。


未來展望與結論

APS 是一種病理機制複雜的自體免疫疾病,特別是在妊娠期間,血栓及妊娠併發症的風險顯著增加。雖然目前的治療方法仍然以抗凝為主,但效果有限且存在潛在風險。未來研究應集中於:


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