NETosis 與抗磷脂綜合症:揭示血栓形成的關鍵機制
深入研究 NETosis 在抗磷脂綜合症 (APLS) 的病理作用及其作為血栓風險預測指標的臨床價值,發掘新治療機會。
深入探討抗磷脂綜合症 (APLS):中性粒細胞胞外陷阱 (NETs) 的形成及其臨床應用
文獻本文連結:Thromb J. 2024 Mar 28;22(1):32
抗磷脂綜合症(Antiphospholipid Syndrome,簡稱 APLS)是一種全身性免疫失調,表現為反復性血栓形成和不明原因的妊娠丟失。雖然過去研究多著重於實驗室檢測和臨床特徵,但其病因仍未完全揭示。本文探討一個新興理論:中性粒細胞胞外陷阱(NETosis)如何成為凝血與炎症之間的關鍵連結,並對疾病的進展與嚴重程度產生影響。
什麼是抗磷脂綜合症 (APLS)?
抗磷脂綜合症是一種自體免疫疾病,其特徵為高風險的血栓形成和懷孕相關併發症。該疾病可分為原發性(1ry)和繼發性(2ry),常見於其他免疫疾病(如紅斑狼瘡)患者中。儘管其臨床表現多樣,但其核心病理機制仍未明確。
中性粒細胞胞外陷阱 (NETosis) 的新興角色
根據研究,中性粒細胞胞外陷阱(NETosis)是一種免疫反應機制,在抗磷脂綜合症中被認為扮演關鍵角色。NETosis 是中性粒細胞釋放胞外纖維狀結構的過程,這些結構可捕捉病原體,但同時也會促進凝血及加劇炎症反應。
本研究分析了 NETosis 與 APLS 血栓性表現之間的關聯,提出 NETs(NETosis 的產物)可能是疾病進展和嚴重程度的預測因子。
如何測量 NETosis 標記物?
研究中使用酶聯免疫吸附法(ELISA)測量了患者血清中的髓過氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO)及組蛋白(Histones)的濃度,並進一步比較了 APLS 患者與健康對照組之間的差異。
MPO 濃度:> 2.09 ng/ml
Histones 濃度:> 1.45 ng/ml
這些數值可有效區分 APLS 病例與健康對照(AUC 分別為 0.987 和 1.000),表明 MPO 和 Histones 是 NETosis 病理機制的可靠指標。
NETosis 與抗磷脂綜合症的臨床相關性
研究發現,MPO 和 Histones 水平與多種預後指標存在顯著關聯,包括:
血栓形成風險:更高的 NETs 標記物濃度與血栓事件的發生密切相關。
凝血參數異常:顯著影響凝血酶原時間(PT)和國際標準化比值(INR)。
血紅素下降:低血紅素水平可能與 NETosis 相關炎症反應有關。
這些發現支持早期監測 NETs 標記物的重要性,並為未來針對 NETosis 的治療提供了依據。
抗 NETosis 治療的未來前景
該研究強調了抗 NETosis 治療(如 NETs 抑制劑)對改善 APLS 預後的重要性。透過早期測量 MPO 和 Histones 並採用合適的抗 NETosis 治療,特別是對於有血栓傾向的 APLS 患者,可能顯著降低疾病併發症。
結論與建議
本研究提出,MPO 和 Histones 作為 NETosis 標記物,能夠幫助臨床醫生及早識別高風險 APLS 患者。使用這些標記物的建議臨界值,並結合抗 NETosis 治療,可能在未來改變 APLS 的診療方式,顯著改善患者的生活質量。
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抗磷脂綜合症 (APS):血栓風險、妊娠併發症及死亡率的全面回顧
文獻本文連結:Front Cardiovasc Med. 2022;9:852777
抗磷脂綜合症 (APS) 是一種罕見的自體免疫疾病,臨床上以反覆的血栓形成及妊娠併發症為主要特徵。本篇回顧探討了 APS 的病理機制、流行病學、妊娠相關表現以及現有和未來的治療策略。
什麼是抗磷脂綜合症 (APS)?
APS 是一種罕見的自體免疫疾病,患者體內的抗體會攻擊細胞膜磷脂或其相關蛋白(如 β2-糖蛋白 I)。該疾病影響約每 10 萬人中的 40 人,其症狀多樣,除血栓及妊娠併發症外,還可能導致血小板減少、溶血性貧血、心瓣膜疾病、腎臟微血管病變及神經系統症狀。
APS 的病理機制與自體抗體起源
抗體的作用機制
APS 的主要病理特徵包括抗體與細胞表面蛋白結合後,誘發細胞內信號傳遞並活化凝血因子。此外,補體激活與中性粒細胞胞外陷阱 (NETs) 的形成也是重要的致病途徑。近期研究指出,內皮蛋白 C 受體 (EPCR) 與溶雙磷脂酸 (LBPA) 的結合也在 APS 的病理發展中扮演關鍵角色。
自體抗體的起源
抗磷脂抗體 (aPL) 的產生原因尚不明確,但研究顯示可能與腸道微生物的交叉抗原反應有關。例如,腸道菌 Roseburia intestinalis 被證明可誘發類似 APS 的自體免疫反應。此外,某些基因多態性(如 HLA 基因)也被認為增加了 aPL 的生成風險。
APS 的臨床表現:血栓與妊娠併發症
血栓形成
APS 的血栓表現可以涉及動脈、靜脈及小血管,甚至導致災難性抗磷脂綜合症 (CAPS)。懷孕期間,由於妊娠本身的高凝狀態,APS 患者的血栓風險更高。估計約四分之一的 APS 血栓事件與妊娠有關,尤其在有高危抗體譜型(如持續性 LAC 或多重 aPL 陽性)或既往血栓史的患者中。
妊娠相關併發症
APS 的妊娠併發症主要包括:
反覆性早期妊娠丟失
雖然早期流產風險在正常人群中已高達 13%,但有 APS 抗體陽性的患者,其風險顯著增高。晚期妊娠丟失與胎盤相關併發症
APS 抗體(尤其是高滴度 aPL)與晚期流產及胎盤功能不全(如胎兒生長受限、早產)密切相關。高達 30% 的 APS 妊娠可能出現胎盤功能障礙。妊娠高血壓疾病
APS 與妊娠子癇前症的風險增高相關,報告頻率約為 10-48%。
APS 的治療現狀與挑戰
血栓的預防與治療
目前針對 APS 患者的主要治療是抗凝治療,包括低劑量阿司匹林 (LDA) 和低分子量肝素 (LMWH)。有血栓病史的患者在妊娠期間通常接受治療劑量的 LMWH 與 LDA;而純產科型 APS 患者則接受預防劑量。
然而,這些抗凝治療可能增加出血風險,且在某些病例中,療效並不理想。直接口服抗凝劑 (DOACs) 因為可能的胎兒致畸風險,在妊娠期間通常不被推薦使用。
妊娠併發症的預防
產科型 APS 的預防策略多樣,根據患者病史不同採用不同的方案:
反覆早期流產:建議使用 LDA 結合 LMWH,證據顯示這種組合治療可顯著提高活產率。
胎盤相關併發症:LDA 單獨或結合 LMWH 是主要選擇,但證據有限。
子癇前症與胎盤功能不全:正在研究羥氯喹 (HCQ) 和腫瘤壞死因子 (TNF-α) 抑制劑的潛在作用。
新興療法的探索
由於現有抗凝療法的局限性,研究正集中於非抗凝相關的治療策略,例如針對補體、NETs 和 EPCR/LBPA 複合體的免疫調節治療。
未來展望與結論
APS 是一種病理機制複雜的自體免疫疾病,特別是在妊娠期間,血栓及妊娠併發症的風險顯著增加。雖然目前的治療方法仍然以抗凝為主,但效果有限且存在潛在風險。未來研究應集中於:
深入了解 APS 的病理機制,尤其是抗體產生的觸發因素及其致病途徑。
評估現有與新興治療策略的有效性與安全性。
提高臨床試驗的標準化,以減少結果的異質性。
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