血腦屏障在癲癇中的關鍵角色

根據最新研究《Unveiling the hidden connection: the blood-brain barrier’s role in epilepsy》（詳見文獻），血腦屏障（BBB）不僅在保護神經系統上至關重要，還與癲癇的發作和進展密切相關。BBB的結構和功能一旦受到損害，可能會促進癲癇的發病並影響藥物耐受性。

血腦屏障的結構與功能

血腦屏障由內皮細胞、周細胞及星形膠質細胞等多種細胞組成，主要功能是阻隔特定物質進入腦組織並調控大腦微環境的穩定。特別是緊密連接（TJs）在內皮細胞之間形成物理屏障，並由黏著連接（AJs）維持其通透性。BBB的獨特結構確保大多數藥物無法穿透，但也限制了抗癲癇藥物的有效性。

BBB在癲癇發展中的破壞與影響

癲癇發作可導致BBB的通透性增加，讓血液中的物質進入腦組織。例如，研究發現血清蛋白如白蛋白滲入星形膠質細胞後，會導致神經元過度興奮，增強癲癇發作。臨床觀察中，癲癇患者的腦部組織顯示出BBB異常，支持了微血管功能障礙與癲癇之間的聯繫。

神經炎症在BBB損傷中的作用

神經炎症與BBB的功能障礙密不可分。炎症因子如白細胞介素-6（IL-6）會增加BBB通透性，促進炎症細胞的遷移。特別是癲癇發作後，星形膠質細胞和微膠細胞的活化會釋放促炎性細胞因子，進一步加劇BBB的破壞，從而增加癲癇的發作頻率。

癲癇治療中的BBB挑戰

BBB的功能障礙使部分抗癲癇藥物難以進入大腦，降低治療效果。研究發現，P糖蛋白（Pgp）在BBB中充當藥物排出載體，其過度表達會將藥物泵回血液中，使大腦中的藥物濃度不足。針對該問題，COX-2抑制劑等藥物已被用於減少Pgp的表達，提高藥物在大腦的滲透性。

癲癇相關生物標記的潛在應用

癲癇相關的生物標記如血管內皮生長因子（VEGF）和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）等在BBB的功能維護中起到重要作用。VEGF促進血管新生並增強BBB的通透性。高表達的HMGB1則與癲癇後神經炎症有關，且在藥物難治性癲癇患者中顯著增高，顯示出潛在的預測意義。