利拉魯肽在顳葉癲癇中的治療潛力:對炎症、線粒體功能及行為的影響

探討利拉魯肽在大鼠顳葉癲癇模型中的作用,包括減輕炎症、改善線粒體功能和行為表現,揭示其作為創新治療方法的潛力。 

葡萄糖樣肽-1受體激動劑(GLP-1RAs)如利拉魯肽(liraglutide)已被證實具有神經保護效果,尤其在神經退行性疾病中。然而,利拉魯肽對顳葉癲癇(TLE)的影響仍未被充分探索。本研究旨在探討利拉魯肽在TLE模型中的抗炎作用、抗氧化防禦機制及對線粒體功能和行為的影響,以揭示其潛在的治療價值。

研究利用鋰鹽和匹魯卡品的低劑量反復注射來誘導大鼠的癲癇發作,模擬顳葉癲癇狀況。56隻雄性Sprague Dawley大鼠被分為數組,接受不同的實驗處理。利拉魯肽的影響通過評估炎症標記物(NLRP3、Caspase-1和IL-1β)、抗氧化路徑(Nrf-2和p-Nrf-2)以及線粒體動力蛋白(Pink1、Mfn2和Drp1)來進行觀察,並使用流式細胞儀分析外周血單核細胞(PBMCs)的線粒體功能。此外,行為測試包括開放場試驗、升高十字迷宮和莫里斯水迷宮測試。

研究結果顯示,利拉魯肽在癲癇誘導的大鼠中顯著調節NLRP3介導的炎症反應,減少氧化壓力並通過Nrf2觸發抗氧化路徑。此外,利拉魯肽恢復了癲癇大鼠中Pink1、Mfn2和Drp1蛋白的水準,表明其對維持線粒體動態平衡的重要作用。這些調節功能顯示出利拉魯肽在腦部和外周線粒體功能中的作用,可能有助於減輕癲癇相關的細胞損傷。

在行為測試中,利拉魯肽逆轉了癲癇引起的過度運動行為,改善了大鼠在開放場試驗和莫里斯水迷宮中的表現,顯示出其對行為異常的抑制效果。這一結果表明,利拉魯肽在減輕顳葉癲癇相關行為異常方面具有潛在的治療效果。

本研究支持GLP-1受體激動劑如利拉魯肽作為顳葉癲癇潛在治療策略的觀點。利拉魯肽的多重生物作用,包括抗炎、線粒體保護及行為調節效果,顯示出其在顳葉癲癇治療中的潛力。未來應進一步探索其在人類癲癇治療中的應用前景。