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COVID-19與聽力障礙：大腦炎症還是耳蝸受累？系統性回顧與潛在病因探討

1：COVID-19患者的聽力症狀：罕見但不容忽視

COVID-19患者表現出一系列不同的症狀；儘管其中一些是常見的，其他較不常見的症狀也可能出現。聽力症狀似乎較少出現，可能是因為它們較為罕見，或者是在臨床調查中被低估了。聽力障礙可能與聽覺途徑的中樞或周邊參與有關；特別是，血栓的可能性可能是其中的一個原因。到目前為止，COVID-19患者中突發性或進行性感音性聽力損失和耳鳴的發生率尚不清楚。然而，它們的存在可能是血栓或感染蔓延到大腦的早期徵兆。本文系統回顧了文獻，調查了COVID-19患者中聽力症狀的存在，並討論了它們與SARS-CoV-2的潛在起源和因果關係。研究結果表明，儘管罕見，但在COVID-19患者中可以出現聽力障礙，並且應始終對其進行調查，以便早期治療和潛在的中樞神經系統參與的指示。

2：COVID-19與聽力障礙的潛在機制

多項研究描述了腦損傷作為聽力障礙的原因，支持了SARS-CoV-2可能在COVID-19患者中導致中樞性聽力損失的假設，無論是在活躍階段還是恢復期間。已經證明，該病毒可以從嗅覺上皮細胞傳播到嗅球再到大腦，導致嗅覺喪失、肺炎解除後持續的咳嗽、記憶力減退和認知問題。儘管中樞假設似乎是最合理的，但對耳蝸的周邊參與也不能完全排除。

3：COVID-19中聽力症狀的可能成因

本文旨在評估COVID-19患者中突發性感音性聽力損失（SSNHL）和聽力惡化的發生率，並討論它們的可能成因。聽力症狀在COVID-19中可能被低估，因為它們不是疾病的主要症狀，而它們可能是病毒在上級聽覺途徑蔓延或血栓形成的徵兆。

4：聽力障礙與COVID-19患者的臨床管理

鑑於這些潛在的聽力障礙，對於COVID-19患者的臨床管理來說，及時識別和評估這些症狀是至關重要的。這可能有助於提前識別出更嚴重的病情，並對潛在的大腦參與或血栓形成進行早期干預。

Study Characteristics

探索COVID-19與突發性感音性聽力損失的聯繫

1：SARS-CoV-2感染與突發性感音性聽力損失的病例分析

在對SARS-CoV-2感染患者的突發性感音性聽力損失（SSNHL）進行研究時，共識別出12篇全文文章（參考文獻7, 21–31），其中包括11個病例報告和1個病例系列研究。這些研究分別在土耳其、法國、英國、泰國、德國、巴西、澳大利亞、埃及和美國進行。這些研究評估了16名患者（10名男性，6名女性；年齡範圍18-84歲），他們均對COVID-19測試呈陽性。所有患者均患有SSNHL；四名患者報告有耳鳴。兩名患者患有眩暈，兩名患有噁心或嘔吐，一名患者受到耳充滿感的影響。四名受試者有雙側受損。五名患者患有右側SSNHL，五名患有左側SSNHL；在兩項研究中未具體指明受影響的側面。聽力功能總是（100%）通過純音聽力測試（PTA）評估；三項研究進行了鼓膜檢查，分別有一項研究進行了言語聽力測試和耳聲發射檢查。兩項研究未報告聽力評估。

2：治療與聽力恢復的情況

九名患者僅接受口服類固醇治療，一名患者僅接受鼓室內類固醇治療；三名患者接受了口服類固醇和鼓室內皮質類固醇的聯合治療。一例病例的治療未有描述。一名未康復的患者需要人工耳蝸植入，僅一名患者自發性恢復。三名患者完全恢復了聽力功能（僅一人自發性恢復），五名有部分改善；兩項研究未提及聽力結果。

3：SARS-CoV-2感染與聽力損失的廣泛研究

在對SARS-CoV-2感染患者的聽力損失進行研究時，共識別出七篇全文文章（參考文獻27, 32–36, 38）。這些研究包括四項前瞻性研究、一項回顧性研究、一個病例系列和一個病例報告，進行地點包括意大利、葡萄牙、伊朗、英國、土耳其、埃及和卡塔爾。共評估了188名患者，其中93名為男性，95名為女性；年齡範圍從0至82歲。只有一項研究未報告患者的年齡和性別。四位作者通過PTA評估聽力能力，一項研究使用言語聽力測試，三項使用耳聲發射，兩篇文章使用鼓膜檢查。只有一位作者將聽力能力報告為“自述聽力損失”，未進行客觀評估。

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COVID-19與聽力損失：中樞與周邊聽覺路徑的影響

1：COVID-19感染與突發性感音性聽力損失的相關性

本系統性回顧的結果表明，儘管不常見，但SARS-CoV-2感染可能會影響聽力功能。由於研究間存在較大差異且缺乏臨床試驗，我們無法進行元分析以明確這種症狀的真實發生率。多個研究表明，COVID-19患者中確實存在聽力下降和聽力障礙的現象，其中包括聽力自我感知的下降以及客觀聽力評估中觀察到的變化。

2：COVID-19中聽力損失的病因學

在COVID-19患者中，聽力損失和聽力障礙可能與聽覺路徑的中樞和/或周邊參與有關。原因可能與SARS-CoV2間接（例如血栓形成）或直接（例如病毒蔓延）相關。SARS-CoV-2感染增加了全身性血栓的風險，這種情況可能會引起神經系統症狀。血栓在疾病的輕/中度形式中更常見，而在嚴重病例中較少見，可能是因為後者迅速進行了抗凝治療。凝血速率的改變可能導致大型和/或微型血栓，進而在聽覺路徑中引起短暫性缺血和缺氧，從而導致聽力變化的出現。血栓可能導致耳蝸-前庭動脈或其支流的阻塞，從而導致短暫性SSNHL或者在極速解決的情況下，輕微的聽力損失或耳鳴。然而，即使迅速解決，耳蝸中的短暫缺氧也可能壓力內耳細胞，增加活性氧物質的濃度，從而對毛細胞造成額外損傷。另一方面，上級聽覺路徑中的血管阻塞可能導致中樞性聽力損失。

3：中樞聽覺路徑受損與SARS-CoV-2的關聯性探討

另一種假設是，中樞聽覺路徑——特別是聽覺皮質（圖3）——可能經歷了與嗅覺區域觀察到的相同的炎症過程，這是由SARS-CoV-2直接引起的。最近已經證實，SARS-CoV2可以通過嗅覺上皮和筛板膜向上傳播至嗅球（參考文獻13）；我們推測，由於嗅覺和聽覺區域之間的相連性（圖3），病毒可能引起暫時的神經炎症，從而導致聽力症狀。這一假設雖然只是推測，但可以通過使用類固醇治療症狀解決的臨床證據來支持。

4：COVID-19患者中眩暈/暈厥的病因學

此外，COVID-19患者出現的眩暈/暈厥（參考文獻46, 47）可能具有相同的病因學；實際上，聽覺-前庭動脈中的血栓可能同時影響耳蝸和前庭的血流，從而解釋這些症狀的存在（參考文獻47）。然而，由於前庭的代償機制，患者可能比聽力障礙感受到更少的平衡障礙。

5：中樞起源的前庭障礙在COVID-19患者中的可能性

由中樞起源的前庭障礙已在其他疾病中得到證實（參考文獻48, 49）；合理的推測是，SARS-CoV-2在前庭路徑中的傳播可能是COVID-19患者觀察到的平衡障礙的原因。這些發現強調了對SARS-CoV-2影響中樞神經系統的進一步研究的重要性，以及在臨床上識別和處理這些障礙的必要性。

Etiopathology of Hearing Impairment in COVID-19

In patients affected by COVID-19, hearing loss and hearing disturbances might be related to a central and/or peripheral involvement of the auditory pathways. The cause can be indirectly (e.g., thrombosis) or directly (e.g., viral spread) related to SARS-CoV2.

SARS-CoV-2 infection increases the risk of systemic thrombosis (40), a condition that may determine neurological symptoms (41). Thrombosis is more common in the mild/moderate forms of the disease (42) rather than in severe ones, probably because in the latter anti-coagulant therapy is promptly administered (42, 43). An alteration of coagulation rate (44) could cause a macro and/or micro thrombosis, with consequent transitory ischemia and hypoxia in the auditory pathways determining the onset of hearing alterations. The thrombus, which can occlude the cochlear-vestibular artery or one of its afferent vessels (Figure 2), could determine transitory SSNHL or, in case of extremely rapid resolution, a slight hearing impairment or tinnitus. However, despite rapid resolution, transitory hypoxia into the cochlea could stress the inner ear cells and increase the concentration of reactive oxygen species (ROS), that could be responsible of additional damage of the hair cells. On the other hand, a thrombus in one of the vessels of the superior auditory pathways (Figure 2) can determine central hearing loss (45).